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Nature:抗VEGF時代年齡相關(guān)性新生血管性黃斑變性的纖維化

更新時間:2024-11-22      點(diǎn)擊次數(shù):242
新生性血管年齡相關(guān)性黃斑變性(nAMD)的自然疾病進(jìn)程導(dǎo)致凹陷痕形成和視力喪失。抗VEGF治療,神經(jīng)控制滲出非常有效,在臨床上已極少遇到大的盤狀凹陷痕。然而,長期研究表明,較小和不太嚴(yán)重的纖維化疤痕并不罕見,甚至采取了最佳治療方案,隨著時間的推移而形成。因此可能需要其他機(jī)制來解釋這種疾病。推出新的治療方法,需要認(rèn)識正確的纖維化在臨床中的潛在作用。本綜述聚焦于纖維化的臨床生物標(biāo)志物、炎癥率、新生、淋巴結(jié)和治療的最新數(shù)據(jù),強(qiáng)調(diào)為推進(jìn)纖維化新的治療而需要解決的最重要和最緊迫的問題。


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這篇文章是一篇關(guān)于年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)中纖維化問題的綜述文章,主要討論了在抗VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)治療時代,AMD中纖維化的發(fā)展、影響以及治療策略。以下是文章的核心內(nèi)容概述:

  1. AMD的自然病史:年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)是導(dǎo)致老年人視力損害的主要原因。隨著人口老齡化,預(yù)計到2040年將影響約2.88億人。AMD的確切機(jī)制尚不明確,但涉及環(huán)境因素和遺傳傾向,導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管無法維持穩(wěn)態(tài),最終導(dǎo)致RPE、光感受器和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管的喪失。

  2. 纖維化的定義和影響:纖維化是組織損傷后性細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分沉積的組織病理學(xué)定義,包括膠原、彈性蛋白等。它是一種典型的生理反應(yīng),旨在恢復(fù)解剖完整性,但功能恢復(fù)有限。在AMD中,纖維化是新血管AMD(nAMD)的最終結(jié)果,導(dǎo)致外層血視網(wǎng)膜屏障的嘗試性修復(fù)。

  3. 抗VEGF治療的影響:抗VEGF治療(如ranibizumab)顯著減少了nAMD的嚴(yán)重性和纖維化發(fā)展,但個體對治療的反應(yīng)差異很大,且仍有未滿足的治療需求。

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    圖 1:接受 nAMD 治療的患者右眼的多模態(tài)圖像。

  5. 纖維化對視力的影響:纖維化對視力的影響取決于其在視網(wǎng)膜內(nèi)的位置。位于RPE下或fovea外的纖維化對視力損失的影響較小,而位于subretinal和subfoveal的纖維化對視力損失的影響較大。

  6. 纖維化的診斷:纖維化是一個組織學(xué)術(shù)語,但在臨床實(shí)踐中廣泛使用。由于膠原蛋白沉積等組織病理學(xué)特征不能實(shí)時觀察,因此提出了幾種成像替代方案,包括熒光素眼底血管造影(FA)、彩色眼底攝影(CFP)和光學(xué)相干斷層掃描(OCT)。

  7. 纖維化的發(fā)生率和定義:由于定義和成像方式的差異,纖維化的發(fā)生率和定義存在很大變異性,這阻礙了對疾病真實(shí)需求的建立。

  8. 纖維化的分類:目前沒有的纖維化嚴(yán)重程度分類,而是提出了基于不同成像方式的多種定義。

  9. 抗VEGF時代的纖維化:盡管抗VEGF治療減少了大型纖維化疤痕的形成,但在nAMD患者中仍可檢測到纖維化。

  10. 纖維化的治療研究:目前沒有針對nAMD中纖維化的具體預(yù)防治療。盡管有幾家公司嘗試解決這一問題,但迄今為止沒有成功。

  11. 未來的方向:文章強(qiáng)調(diào)了需要一個關(guān)于纖維化定義的共識,包括成像方式、檢測閾值、進(jìn)展和生物標(biāo)志物,以便更好地理解和治療AMD中的纖維化。


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